SCOPERTO UN NUOVO FARMACO CHE REPIGMENTA LE MACCHIE DI VITILIGINE!

Tempo fa il Dottor Harris da me intervistato per il Blog (clicca qui per leggere l'intervista) chiudette quel nostro colloquio con forti parole di speranza, affermando che in effetti le ricerche sul coinvolgimento dell' INF y e della chemochina CXCL10 rappresentano una svolta nella Ricerca sulla vitiligine che condurrà al concepimento di una  nuova generazione di farmaci per
contrastare la nostra patologia. Ricorderete il caso di quella signora che, curando l'artrite reumatoide con un farmaco chiamato Tofacitinib, si vide repigmentare le mani.  Quella notizia in realtà ha costituito una prima verifica per tanti Ricercatori che stanno convergendo sulla stessa ipotesi di ciò che causa la vitiligine e di come questa si possa bloccare. Ebbene oggi arriva una nuova conferma che quella intrapresa sembra essere proprio la strada giusta: il gruppo di lavoro del Dottor Harris presso l'Università del Massachusetts, unitamente a ricercatori della Columbia University hanno pubblicato sul prestigiosissimo Journal of the American Academy of Dermatology (JAAD) una lettera dal seguente, eloquente titolo: Rapida repigmentazione attraverso Ruxolitinib orale in un paziente con vitiligine e alopecia areata. Avete capito bene: è stato scoperto un altro farmaco che agisce sugli stessi meccanismi del Tofacitinib (clicca qui per leggere uno degli articoli del Blog sul Tofacitinib) provocando repigmentazione. Non si tratta di una notizia da "saltare sulla sedia" perché anche questo farmaco, come leggerete sotto ha controindicazioni da far impallidire (perdonate la battuta)  la vitiligine, perché costa cifre improponibili  e perché probabilmente cessata l'assunzione tornano le macchie. Tuttavia questa rappresenta una grande notizia perché aggiunge un altro importante tassello nella ricerca della soluzione e perché sprona gli studiosi a testare nuovi farmaci in grado di agire sugli stessi meccanismi che si stanno osservando attraverso episodi come quello che vi sto raccontando. La notizia della pubblicazione con i commenti diretti del Dr. Harris è stata diramata qualche ora fa  e il Blog, quasi in tempo reale, ve la propone ringraziando il Suo autore per la pazienza e la gentilezza nello rispondere a tutte le mie mail e alle mie domande: 

(clicca qui per leggere la versione in inglese)

Abbiamo recentemente pubblicato un rapporto su un paziente colpito da  vitiligine che è rapidamente migliorato dopo l'assunzione di ruxolitinib (Jakafi), un farmaco che inibisce Janus chinasi (JAK), che sono importanti per i segnali che raccontano le cellule immunitarie dove andare e cosa fare. Jakafi è approvato dalla FDA per il trattamento di un sottogruppo di tumori del sangue, tra cui mielofibrosi e policitemia vera. Questo risultato è molto interessante, perché è un farmaco orale, che ha avuto un rapidissimo effetto vitiligine, migliorando pigmentazione del viso del paziente da meno dell'1% a più del 50% in soli 4-5 mesi. Abbiamo ipotizzato che potrebbe essere efficace perché blocca un percorso nel sistema immunitario che abbiamo trovato ad essere critica per la vitiligine. Ho appena pubblicato un editoriale che riassume la nostra attuale comprensione di come funziona la vitiligine, e come possiamo sviluppare nuovi trattamenti per la malattia che potrebbe essere più efficace e anche più sicuro (si può scaricare il PDF del nostro articoloqui).

Ho già scritto su un paziente vitiligine che ha preso tofacitinib (Xeljanz) e aveva anche un significativo miglioramento della sua malattia E' staoun posto molto popolare, generando un sacco di traffico e commenti, che è un testamento per l'eccitazione nella comunità vitiligine di trovare trattamenti più efficaci. Questa è stata un'importante osservazione fatta dal dottor Brett re a Yale perché era la prima volta che un paziente vitiligine ha registrato un netto miglioramento della sua malattia da un farmaco orale, e la prima volta vitiligine era stato trattato con ciò che chiamiamo immunoterapia mirati. Ciò significa che il farmaco colpisce il sistema immunitario (immunoterapia), ma ancora più importante lo fa senza spegnere il tutto come steroidi e altri immunosoppressori, che hanno effetti collaterali significativi. Esso si rivolge solo una piccola parte del sistema immunitario, in questo caso Janus Chinasi (Jaks), che sono importanti per i segnali che raccontano le cellule immunitarie dove andare e cosa fare.

Il potenziale vantaggio di terapia mirata è la possibilità di disattivare solo un piccolo pezzo del sistema immunitario, il pezzo che causa la vitiligine, piuttosto che l'intera faccenda, che dovrebbe lasciare intatto per combattere le infezioni in altre parti. Io sono un grande fan di analogie, così ho intenzione di usare un altro qui. Immaginate di andare a dormire e si desidera spegnere la lampada accanto al letto. Si potrebbe fare così spegnendo l'interruttore principale della casa, ma che avrebbe un sacco di effetti collaterali, come spegnere tutte le luci in altre stanze, sveglie, calore, ecc sarebbe meglio disattivare solo la camera interruttore, o anche solo la lampada. Come spegnere solo la lampada accanto al letto, il nostro obiettivo è quello di trovare farmaci che spegnere solo la parte del sistema immunitario che causa la vitiligine, risparmiando le parti che proteggono dalle infezioni e cancro. Questo non è un compito facile, che spiego qui.

Ora per chiarire, Xeljanz ha ancora effetti generali, e forse non è il più mirato che potrebbe valere. E 'considerato un inibitore pan-JAK, il che significa che blocca la maggior parte delle proteine ​​della famiglia JAK - Si potrebbe pensare di come tagliare il potere di alcune stanze della casa, dal momento che colpisce di più JAK che sono importanti per più immune percorsi. Jakafi è probabilmente un po 'più mirata, come esso riferito blocca lo più JAK1 e JAK2, che capita di essere quelli specifici richiesti per la vitiligine (via IFN-g segnalazione, leggere su che qui se siete interessati). Jakafi è apparso anche a lavorare nel nostro paziente il nostro modo ipotizzato che sarebbe, come subito dopo il trattamento che abbiamo visto una diminuzione di CXCL10 nel sangue del paziente, una proteina immunitaria che viene attivato per JAK1 e JAK2 ed è veramente importante per la vitiligine (per saperne di più a tale proposito qui). Così, quando il paziente ha preso la droga, ha migliorato e CXCL10 è andato giù, sostenendo la nostra ipotesi che ha funzionato disattivando CXCL10.

Ma Jakafi ancora non gira un po 'proprio la lampada, forse un paio di camere da letto. Ha alcuni effetti collaterali noti, come bassa conta di sangue, infezioni e tumori della pelle non melanoma - si può leggere su gli effetti collaterali di Jakafi qui. Inoltre, non è stato un trattamento durevole, il che significa che quando è stato fermato, vitiligine del paziente ritornò. Ciò significa che potrebbe essere un ottimo modo per stabilizzare rapidamente e migliorare la malattia, ma probabilmente dovrebbe essere sia continuato a mantenere il suo effetto, o la transizione a un altro trattamento per la manutenzione. Quindi stiamo ancora cercando trattamenti più mirati, ma Xeljanz e Jakafi fare un ottimo inizio, che rappresentino almeno un "proof of concept", che siamo sulla strada giusta, e che i nuovi trattamenti sono proprio dietro l'angolo. Un'altra cosa da tenere a mente è il costo di questi farmaci, che è molto alto - Jakafi è di circa $ 10.000 al mese, in primo luogo perché si tratta di un trattamento a breve termine per il cancro. Ma sembra che ci siano droghe "di nuova generazione" in cantiere che potrebbe rivelarsi la chiave per il trattamento della vitiligine in futuro (ancora una volta, vedere il nostro editoriale qui). Quindi rimanete speranza, e rimanete sintonizzati!

Fonte: http://www.umassmed.edu/vitiligo/blog