RIPIGMENTAZIONE SIGNIFICATIVA CON OLUX SCHIUMA (Clobetasolo propionato)

In questa foto il braccio di un soggetto con vitiligine prima e dopo due mesi di trattamento 2 volte al giorno 5 volte la settimana per 12 settimane con clobetasolo propionato in schiuma (cortisone). Ecco lo studio per intero già tradotto per chi
avesse voglia di leggere. Narrow Band-ultravioletta B Versus Clobetasol schiuma nel trattamento della vitiligine: uno studio retrospettivo

Giuseppe Stinco ,autore corrispondente Giusto Trevisan , Cinzia Buligan , Giorgia Gregoraci , Sergio De Marchi , Nicola di Meo ,e Pasquale Patrone

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Astratto

Introduzione

Sono disponibili per il trattamento della vitiligine diverse opzioni terapeutiche; tra questi fototerapia e steroidi topici sono i più ampiamente documentato. Una formulazione topica di 0,05% schiuma clobetasol propionato (CPF) è stato introdotto nel mercato, ma sono disponibili circa l'efficacia e la tollerabilità di questa nuova formulazione per il trattamento della vitiligine dati. Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare l'efficacia e la tollerabilità del CPF nel trattamento della vitiligine, in confronto con banda stretta-ultravioletti B (NB-UVB) fototerapia.

Metodi

Sono stati selezionati i dati medici dei primi 60 pazienti con vitiligine trattati con NB-UVB fototerapia o con CPF. La risposta al trattamento è stata determinata per ciascun sito anatomico (collo, arti superiori e inferiori, tronco, mani / polsi, piedi / caviglie). Sulla base della zona di ripigmentazione, esito del trattamento è stato calcolato secondo una scala che va da 0 (assente) a 4 (eccellente). L'incidenza di eventi avversi è stato anche osservato come endpoint secondario. Livello di significatività è stato fissato a P = 0.05.

Risultati

Per ogni sede anatomica, analisi statistiche hanno dimostrato che l'efficacia di CPF era significativamente superiore rispetto a NB-UVB. Gli effetti indesiderati si sono verificati in 4 pazienti (13.33%) nel gruppo CPF rispetto a nessuno nel gruppo NB-UVB.

Discussione

Clobetasol propionato è stato utilizzato in vitiligine in diversi veicoli, ma mai in schiuma. I dati hanno mostrato che il CPF è efficace e sembra essere superiore a NB-UVB fototerapia, con, inoltre, un buon profilo di sicurezza.

Conclusione

Questa nuova formulazione schiuma di clobetasolo propionato può espandere le opzioni attualmente disponibili per la terapia della vitiligine; tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini per confermare le nostre osservazioni preliminari.

Parole chiave: Clobetasol propionato schiuma, stretta-ultravioletti B fototerapia, VersaFoam, vitiligine

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Introduzione

Il trattamento della vitiligine non è ben codificato e spesso i risultati sono stressanti e insoddisfacente. Una vasta gamma di opzioni terapeutiche sono state proposte tra cui corticosteroidi topici, radiazioni ultraviolette, sia psoraleni con raggi ultravioletti A (PUVA) o stretta-ultravioletti B (NB-UVB), i laser, trattamenti chirurgici, e gli inibitori della calcineurina, più recentemente, di attualità [ 1 - 3 ]. Tuttavia, nessun trattamento fornisce risultati veramente soddisfacenti.

NB-UVB fototerapia è considerato un trattamento di prima linea per esteso la vitiligine a causa del relativamente buona efficacia e la tolleranza eccellente [ 4 ]. D'altra parte, gli steroidi topici sono indicati per la terapia di zone limitate di vitiligine [ 5 ]. Clobetasol propionato è il più potente di questi farmaci ed è disponibile in forma di lozione, unguento, crema, crema emolliente, soluzione, shampoo, e schiuma. Una formulazione topica di 0,05% schiuma clobetasolo propionato (CPF; VersaFoam ® , Connetics, Palo Alto, CA, USA) è disponibile dal 2006. Rispetto a crema e unguento questa formulazione lascia solo un piccolo residuo depositato sulla pelle con una migliore profilo accettabilità e con un maggiore effetto positivo sulla qualità della vita [ 6 ]. Gli effetti avversi cutanei e sistemici di steroidi topici dipendono da diversi fattori, tra cui l'attività, l'assorbimento sistemico e la biodisponibilità del farmaco, la dose e la durata del trattamento. Propionato Clobetasol crema o unguento è già stata riportata nella terapia della vitiligine [ 7 - 9 ], ma non sono disponibili dati riguardanti l'uso di formulazione schiuma.

Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare l'efficacia e la tollerabilità del CPF nel trattamento della vitiligine, in confronto con NB-UVB fototerapia.

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Metodi

Disegno dello studio

Le materie di studio sono stati selezionati da un gruppo di pazienti adulti affetti da vitiligine vulgaris che sono stati deferiti consecutivamente ai Dipartimenti di Dermatologia delle Università di Udine e di Trieste in Italia da ottobre 2009 ad aprile 2010. Ai fini di questo studio, solo i pazienti che avevano completato il protocollo di trattamento con CPF o NB-UVB sono stati considerati. Per essere inclusi, i pazienti dovevano essere eseguita una valutazione clinica prima dell'inizio, alla metà e alla fine della terapia. I pazienti che avevano interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati sono stati ancora assunti. Dati demografici (età, sesso, pelle fototipo di Fitzpatrick, comorbidità) e le caratteristiche di vitiligine (modello, l'ubicazione, la durata, la storia familiare) dovevano essere ottenuti da ciascun paziente. Per ogni visita, i dati di esame fisico e di possibili effetti negativi dovevano ottenere e fotografie digitali delle lesioni prese sia con la normale luce ambiente e con la lampada di Wood in posa standard. I pazienti che avevano ricevuto altri trattamenti per la vitiligine nel mese prima dell'inizio di CPF o NB-UVB sono stati esclusi dallo studio, così come quelli con infezioni, disturbi neurologici o psichiatrici, difetti immunitari, malattie cardiache, insufficienza renale, malignità, storia di fotosensibilità o disturbi photomediated, e un titolo anticorpale antinucleo positivo. Le donne che erano incinte o che allattano e pazienti che assumono farmaci fotosensibilizzanti noti o terapia immunosoppressiva sono stati esclusi dallo studio. I primi 30 pazienti adulti trattati con fototerapia UVB e il primo 30 trattati con CPF che soddisfaceva questi criteri sono stati inclusi nello studio. Tutti i pazienti avevano vitiligine nonsegmental per quasi 1 anno (cronica), senza alcuna nuova patch depigmented negli ultimi 12 mesi (stabili).

Tutte le procedure seguite erano in conformità con gli standard etici della commissione competente in sperimentazione umana (istituzionale e nazionale) e con la Dichiarazione di Helsinki del 1975, come rivisto nel 2000 e 2008. Tutti i pazienti avevano dato il consenso informato scritto al trattamento e al le foto.

Secondo il trattamento ricevuto, i pazienti sono stati suddivisi in due gruppi (A e B); i pazienti del gruppo A avevano subito NB-UVB fototerapia mentre i pazienti del gruppo B avevano ricevuto CPF [schiuma VersaFoam-idroetanolico (HF) formulazione contenente il 60% di etanolo].

Ventidue pazienti (36,6%), 6 nel gruppo A e 16 nel gruppo B, non erano mai stati trattati per la vitiligine, mentre i restanti 38 pazienti avevano precedentemente ricevuto un trattamento con altri steroidi topici, gli inibitori della calcineurina, PUVA e calcipotriolo topico con insoddisfacenti risultati.

Regime terapeutico

Pazienti del gruppo erano stati trattati con NB-UVB come monoterapia con la N-LINE pro cabina (Saalmann medical GmbH, Hiddenhausen, Germania), con un timer digitale. Fototerapia era stato dato tre volte a settimana in giorni non consecutivi, per un massimo di 6 mesi o 50 sessioni in totale. Phototesting iniziale non era stato fatto. La dose minima eritematosa (MED) è stato pre-determinato (280 mJ / cm 2 ) secondo il concetto che le lesioni cutanee depigmented di vitiligine sono considerati fototipo I [ 10 ]. La dose iniziale in tutti i pazienti è stato di 280 mJ / cm 2 , con conseguenti incrementi di 15% della dose precedente in ogni sessione fino apparve eritema minimo. Successivamente la dose era stata mantenuta fino al sesto termine terapia mese o fino ad una ripigmentazione completa è stata raggiunta, a seconda di quale si è verificato prima. In caso di eritema sintomatica (bruciore, dolore) o vesciche, la dose di irradiazione era stato diminuito del 15%. Era stato osservato protocollo foto-protezione standard per NB-UVB. Durante il trattamento, la zona genitale era stato schermato e gli occhi sono protetti da occhiali con filtro UV. Escludendo queste aree protette, è stata effettuata l'irradiazione del corpo intero. In caso di vitiligine presenti nella zona delle palpebre, i pazienti è stato chiesto di non indossare gli occhiali, ma era stato consigliato di tenere gli occhi chiusi durante le sessioni. I pazienti sono stati invitati ad applicare una crema solare protezione molto alto con riapplicazione frequente e l'incorporazione di tecniche sole evitamento (evitare il sole di mezzogiorno e che porta un cappello).

Gruppo B pazienti erano stati istruiti ad applicare CPF, con un bel massaggio finché il prodotto è stato completamente assorbito, la più piccola quantità di schiuma necessaria a coprire tutte le lesioni due volte al giorno per 5 giorni / settimana per 12 settimane. Soggetti dispensati schiuma nel tappo del contenitore e applicate una piccola quantità di schiuma per lesioni vitiligine. Un tappo di schiuma pesa 3,5 g, la quantità massima del soggetto potrebbe utilizzare per ogni applicazione. Quando una tazza di schiuma non era sufficiente a coprire tutte le lesioni, per ragioni di sicurezza, i pazienti sono stati suggeriti per trattare solo il sito anatomico hanno considerato il più preoccupante da un estetico e punto di vista psicologico. Viso e intertriginose sono stati esclusi dal trattamento ed i pazienti sono stati invitati a interrompere il trattamento in caso di comparsa di effetti collaterali, come segni di infezione, atrofia, teleangectasy e follicolite. A tutti i pazienti è stato anche chiesto di evitare l'esposizione ai raggi UV diretta durante tutto il periodo di studio e stato consigliato di applicare una crema solare protezione molto alto con riapplicazione frequente e l'incorporazione di tecniche sole evitamento (evitare il sole di mezzogiorno e che porta un cappello).

Valutazione clinica

Le fotografie delle lesioni digitali, sia con normale luce ambiente e con la lampada di Wood ottenuto in uno standard posa prima della partenza, a metà e alla fine della terapia sono stati esaminati visivamente da due dermatologi diversi e valutate attraverso singolo caso discussione tra questi due esperti . La risposta al trattamento è stata determinata per ciascun sito anatomico (collo, arti superiori e inferiori, tronco, mani / polsi, piedi / caviglie) assegnando dell'intera lesione un punteggio 0% prima del trattamento per indicare una linea di base non repigmentazione ed una seconda percentuale valore alla fine dello studio per rappresentare il livello di ripigmentazione. L'area di ripigmentazione è stata analizzata mediante mappatura di serie lesioni corporali. Risultato del trattamento è stato calcolato per ciascun sito anatomico secondo una scala che va da 0 a 4 e classificata come '0, assente' (0%), '1, poveri' (1-25%), '2, moderata' (26- 50%), '3, buona' (51-75%), e '4, eccellente' (> 75%) esegue un confronto visivo con una fotografia pretrattamento nelle stesse condizioni di illuminazione.

I dati sul potenziale ripigmentazione causa NB-UVB di viso e intertriginose non sono stati segnalati perché nel gruppo CPF quei siti anatomici non sono stati trattati in quanto il rischio di gravi effetti collaterali legati all'applicazione due volte al giorno di uno steroide superpotent. Durante tutto il periodo dello studio, sono stati registrati i possibili effetti collaterali.

Analisi Statistica

Caratteristiche della popolazione in studio sono descritti con media e deviazione standard o la mediana e la gamma per le variabili continue o ordinali e le frequenze e le percentuali per le variabili categoriali. La normalità è stata valutata con il test di Shapiro-Wilk. Le analisi per l'efficacia di ogni trattamento erano basate sul confronto tra la valutazione trattamento prima e l'ultima valutazione clinica. I confronti tra i gruppi di trattamento sono state eseguite utilizzando T test o rank test Mann-Whitney per le variabili continue o ordinali in base ai risultati del test di Shapiro-Wilk, e Chi-quadro o il test esatto di Fisher per le variabili categoriali, a seconda dei casi. Livello di significatività è stato fissato a P = 0.05. Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando Stata ® (versione SE 12.1, StataCorp LP, College Station, TX, USA).

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Risultati

Caratteristiche dei pazienti

Le caratteristiche di base della popolazione in studio sono riassunti nella Tabella 1 . L'età media dei pazienti trattati con CPF è stato leggermente inferiore rispetto a quelli che avevano ricevuto NB-UVB. Non c'era alcuna differenza significativa nella distribuzione del sesso, modello, fototipi di Fitzpatrick, e la storia familiare di vitiligine tra il gruppo trattato NB-UVB e il gruppo CPF-trattata. La durata della vitiligine era significativamente inferiore nel gruppo NB-UVB rispetto al gruppo CPF. Tra le comorbidità, malattie della tiroide sono stati più frequenti nel gruppo trattato con CPF.

Tabella 1

Tabella 1

Caratteristiche della popolazione in studio

Confronto tra NB-UVB e trattamenti CPF

I risultati di NB-UVB e CPF trattamenti in pazienti con vitiligine sono riassunti nella Tabella 2 . Il numero di pazienti trattati per ciascun sito anatomico è omogeneo tra i due gruppi.

Tabella 2

Tabella 2

L'efficacia clinica dei trattamenti NB-UVB e CPF per ogni parte del corpo

In generale, per ogni sito, l'efficacia di CPF era significativamente maggiore rispetto a NB-UVB (Fig. 1 ). Nel gruppo trattato con CPF, una ripigmentazione variabile è stato trovato, da scarso a eccellente, in arti collo, superiori e inferiori, del tronco e mano / i polsi (Fig. 2 ). La mancanza di ripigmentazione è stata osservata a piedi / caviglie in 6 dei 11 pazienti trattati. Nel gruppo NB-UVB a piedi / caviglie, nessun segno di ripigmentazione è stato trovato in uno qualsiasi dei 12 pazienti trattati. Inoltre, la mancanza di ripigmentazione è stata osservata a mani / polsi in 13 di 16 pazienti trattati. Nei restanti siti anatomici, sono stati registrati livelli variabili di ripigmentazione. Nel gruppo NB-UVB, nessuno dei pazienti ha riportato effetti negativi per tutto il periodo di studio. Nel gruppo CPF, una donna si fermò il trattamento a causa della comparsa di edema diffuso. Altri tre pazienti hanno riportato una lieve e transitoria eritema con prurito che scomparve dopo l'applicazione successiva senza dover interrompere il trattamento. La differenza di insorgenza di effetti collaterali osservati nei due gruppi non era significativa (di Fisher prova P = 0,112).

Fico. 1

Fico. 1

Punteggi ripigmentazione mediani per sedi anatomiche, di regime di trattamento. Colonne sonore esito del trattamento sono stati '0, assente' (0%), '1, il povero' (1-25%), '2, moderato' (26-50%), '3, bene' ...

Fico. 2

Fico. 2

Vitiligine degli avambracci prima ( un ) e dopo ( b ) trattamento con 0,05% schiuma clobetasol propionato

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Discussione

Diverse opzioni terapeutiche sono stati proposti per la vitiligine, ma ripigmentazione di successo si verifica solo in circa la metà dei pazienti trattati. I corticosteroidi topici e sistemici, inibitori della calcineurina per uso topico, calcipotriolo, fototerapia, laser ad eccimeri e metodi chirurgici, come un innesto cutaneo / single-capelli, o autologo melanociti o di sospensione epidermica trapianti coltivate sono state utilizzate con risultati diversi [ 2 , 3 ]. Tra questi trattamenti, fototerapia e steroidi topici sono il più ampiamente documentato [ 5 , 10 ].

Diversi studi sono stati pubblicati sul trattamento NB-UVB della vitiligine in diverse popolazioni di pazienti con variabili, ma generalmente buona, le risposte [ 11 - 16 ]. Nel complesso NB-UVB è stata accettata e ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni di breve durata sono eritema, prurito, e xerosi; inoltre, NB-UVB è stato conosciuto per causare reazioni fototossiche e abbronzatura. Ci sono pochi dati a lungo termine sull'uso di UVB nel trattamento della vitiligine, ma un potenziale effetto negativo potrebbe essere un aumento del rischio di cancro della pelle non melanoma in pelle vitiliginous ricevere NB-UVB [ 4 ]. L'efficacia clinica di clobetasol propionato è noto da molti anni per il trattamento della vitiligine [ 17 , 18 ]. Una formulazione topica di questo corticosteroide superpotent in poliuretano thermophobic 'stato segnalato come un trattamento efficace nella psoriasi [ 19 ], la dermatite mano cronica [ 20 ], la dermatite atopica [ 21 ], l'alopecia areata [ 22 ], e orticaria pressione ritardo [ 23 ]. Clobetasol propionato è stato utilizzato in vitiligine in diversi veicoli, ma mai in schiuma. I risultati di questo studio dimostrano che in una popolazione di pazienti con vitiligine CPF può essere un'opzione efficace e la sua efficacia clinica sembra essere superiore a NB-UVB fototerapia. Fino ad ora, per quanto a conoscenza degli autori, nessuno studio di confronto fra UVB e clobetasolo propionato è stato pubblicato. Buggiani et al. [ 24 ] i soggetti trattati con rispetto UVB microfototerapia e con clobetasolo propionato pomata. Eccellente ripigmentazione (> 75%) è stato raggiunto da 61,1% dei pazienti nel gruppo UVB microfototerapia e 56,2% dei pazienti nel gruppo pomata clobetasolo propionato. Nel gruppo trattato con CPF, i punteggi ripigmentazione mediani sul collo, arti superiori, arti inferiori, e tronco erano significativamente superiori nel gruppo NB-UVB negli stessi siti corporei. Per la mano / polsi e piedi / caviglie, nonostante che entrambi i gruppi hanno mostrato livelli ripigmentazione bassi, i punteggi mediani erano significativamente più elevati nei pazienti trattati con CPF. La posizione delle lesioni è il fattore più importante nel predire la risposta della vitiligine alla terapia e studi precedenti avevano già dimostrato che viso e collo conseguire repigmentazione meglio di tronco e le estremità [ 16 , 25 , 26 ]. Un altro fattore che può contribuire ad una buona risposta è la durata più breve della malattia [ 25 ]. È interessante notare, in questo studio, la terapia steroidea topica mostrato una migliore risposta clinica, anche se la durata della malattia nel gruppo CPF era significativamente maggiore rispetto al gruppo NB-UVB. Questo risultato sembra confermare la buona efficacia della nuova formulazione topica di questo superpotent corticosteroidi in pazienti con vitiligine.

L'uso cronico di corticosteroidi topici può causare effetti collaterali come l'atrofia cutanea, strie, ipertricosi, acneiforme eruzione, e teleangectasie che sono fattori limitanti nel trattamento della vitiligine [ 27 ]. CPF è stata proposta per la terapia a lungo termine in dermatosi cronica [ 19 - 23 ]. Lacarrubba et al. [ 28 ] hanno valutato attraverso ecografia il potenziale atrofogenico di applicazione una volta al giorno di CPF sulla pelle sana e che non osservavano variazioni ultrasuoni di spessore della pelle. Studi recenti trattati pazienti con vitiligine 0,05% clobetasolo propionato pomata, due volte al giorno per 12 settimane con lieve o moderata effetti collaterali [ 24 ]. Nel presente studio, i pazienti hanno applicato CPF due volte al giorno per 5 giorni / settimana per 12 settimane. Questo protocollo terapeutico è già stato proposto in alopecia areata da Tosti et al. [ 22 ] che ha dimostrato la sicurezza di questo schema. Nel complesso in questo studio gli effetti negativi sono stati rari. Nessun effetto negativo è stato riportato nel gruppo NB-UVB. Nel gruppo trattato con CPF, tre pazienti hanno riportato una lieve e transitoria eritema con prurito che scomparve dopo l'applicazione successiva e solo in una donna il trattamento dovuto interrompere a causa della comparsa di edema diffuso. Comunque la differenza di comparsa di effetti collaterali osservati nei due gruppi di trattamento non era significativo. Pertanto, questi risultati suggeriscono che nei pazienti adulti affetti da vitiligine, CPF e NB-UVB fototerapia sono opzioni di trattamento efficace con un buon profilo di sicurezza. CPF ha alcuni vantaggi aggiuntivi rispetto a NB-UVB fototerapia; il trattamento può essere auto gestiti da parte del paziente e dei risultati di una buona / eccellente ripigmentazione richiedono meno tempo per manifestarsi (fino a 3 mesi con CPF contro un massimo di 6 mesi con NB-UVB). Tutti questi fattori devono essere tenuti in considerazione quando si considera l'aderenza del paziente al trattamento, che è probabilmente il più importante determinante del successo terapeutico.

Questo studio è il primo, per quanto a conoscenza degli autori, che valuta l'efficacia clinica del nuovo veicolo schiuma dello 0,05% clobetasol propionato nel trattamento della vitiligine. La sua efficacia e la sicurezza, la facilità di applicazione, e relativamente basso costo della terapia ci hanno spinto a introdurre questa formulazione CPF nel trattamento della vitiligine.

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Conclusione

I risultati suggeriscono una buona efficacia del CPF in vitiligine in tutte le sedi anatomiche trattate rispetto al fototerapia NB-UVB e un buon profilo di sicurezza in un uso medio termine. Questa nuova formulazione schiuma può espandere le opzioni attualmente disponibili per la terapia della vitiligine; tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini per confermare le osservazioni preliminari. Poiché clobetasolo propionato è un trattamento ben noto per la vitiligine, ed i risultati sembrano dimostrare l'efficacia della nuova formulazione di questo farmaco, in futuro, sarebbe ragionevole confrontare tradizionali formulazioni clobetasolo propionato contro CPF per approfondire i vantaggi portati da il veicolo schiuma. Sarebbe anche interessante conoscere il vantaggio potenziale introdotto dalla nuova formulazione della schiuma (tecnologia VersaFoam-EF emolliente schiuma che non contiene etanolo). Inoltre, trattamenti combinati sembrano essere attualmente superiore a monoterapie in termini di efficacia e sicurezza. E 'un dato di fatto che combinazione di NB-UVB con trattamento topico (s) è superiore rispetto alla monoterapia [ 29 ]; Pertanto, ulteriori studi sarebbe opportuno valutare non solo l'efficienza relativa e il rispetto del paziente al CPF contro tradizionali solo formulazioni clobetasolo propionato, ma anche in combinazione con NB-UVB.

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Elenco puntato

Recentemente una nuova formulazione argomento dello 0,05% clobetasolo propionato in poliuretano thermophobic (CPF), è stato segnalato come un trattamento efficace in numerose dermatosi, ma non ci sono dati sono riportati nella vitiligine.

Sulla base dei risultati di uno studio retrospettivo su 60 pazienti con vitiligine, si discute l'efficacia e la tollerabilità di CPF rispetto ai NB-UVB fototerapia.

CPF è efficace e sembra essere superiore a NB-UVB fototerapia, con un buon profilo di sicurezza.

Questo è il primo studio che indaga l'efficacia clinica di CPF nel trattamento della vitiligine.

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Ringraziamenti

Nessun finanziamento o di sponsorizzazione è stato ricevuto per questo studio o la pubblicazione di questo articolo. Questo era stato notato uno studio indipendente del settore e nessun conflitto di interessi per quanto riguarda la sponsorizzazione di qualsiasi tipo. Dr. G. Stinco è garante per questo articolo e si assume la responsabilità per l'integrità del lavoro nel suo complesso.

Conflitto d'interesse

Drs. G. Stinco, G. Trevisan, C. Buligan, G. Gregoraci, S. De Marchi, N. di Meo, pag Patrone dichiara di non avere conflitto di interessi.

La conformità con le linee guida etiche

Tutte le procedure seguite erano in conformità con gli standard etici della commissione competente in sperimentazione umana (istituzionale e nazionale) e con la Dichiarazione di Helsinki del 1975, riveduta nel 2000 e nel 2008. Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i pazienti per il loro trattamento e le foto.

Accesso Libero

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